home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605a.zip / M9650195.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-09  |  3KB  |  52 lines
  1.        Document 0195
  2.  DOCN  M9650195
  3.  TI    Definition of sites on HLA-DR1 involved in the T cell response to
  4.        staphylococcal enterotoxins E and C2.
  5.  DT    9605
  6.  AU    Hargreaves RE; Brehm RD; Tranter H; Warrens AN; Lombardi G; Lechler RI;
  7.        Department of Immunology, Royal Postgraduate Medical School,;
  8.        Hammersmith Hospital, London, GB.
  9.  SO    Eur J Immunol. 1995 Dec;25(12):3437-44. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96140684
  11.  AB    We have exploited the relative inefficiency of interaction between
  12.        staphylococcal enterotoxins, SEE or SEC2, and H-2Ek compared to HLA-DR1
  13.        molecules to deduce which regions of the major histocompatibility
  14.        complex (MHC) class II molecule are involved in the T cell response to
  15.        these superantigens. Transfectants expressing hybrid DR/H-2E MHC class
  16.        II molecules were used to present SEE to the T cell receptor V beta
  17.        8.1-expressing Jurkat cell line, and SEC2 to human peripheral blood T
  18.        cells. For SEE, the critical region of the class II molecule for T cell
  19.        reactivity and for binding was the beta 1 domain alpha-helix. The
  20.        functional data were corroborated by measurements of direct binding.
  21.        Sequence comparison between DR and H-2E raised the possibility that the
  22.        glutamic acid at position 84 in the beta chain of H-2Ek, in place of
  23.        glycine was responsible for the observed functional effects. This
  24.        suggestion was supported by the finding that DQw2 (glutamine at 84)
  25.        transfectants supported the SEE response much more efficiently than DQw6
  26.        that has glutamic acid at this position. In addition, amino acid
  27.        substitutions at either position 36 or 39 in the DR alpha 1 domain
  28.        abolished T cell reactivity without any obvious alteration in binding.
  29.        For SEC2, use of transfectants expressing exon-shuffled alpha and beta
  30.        chain genes showed that replacement of the alpha 1, alpha 2 and beta 1
  31.        domains with H-2E sequence inhibited the presentation of SEC2.
  32.        Similarly, the substitutions at positions 36 and 39 in the alpha 1
  33.        domain abolished the T cell response to SEC2. Taken together, these data
  34.        may be best explained by a model in which these two toxins have primary
  35.        binding sites on the beta 1 domain (SEE) and the alpha 1 and alpha 2
  36.        domains (SEC2), but by virtue of a secondary binding site on the
  37.        opposite surface of the class II molecule, cross-link two adjacent DR
  38.        molecules. Such cross-linking may be important in the induction of T
  39.        cell reactivity.
  40.  DE    Amino Acid Sequence  Antigen Presentation  Clone Cells  CD4-Positive
  41.        T-Lymphocytes/IMMUNOLOGY  CD8-Positive T-Lymphocytes/IMMUNOLOGY
  42.        Enterotoxins/*IMMUNOLOGY  H-2 Antigens/IMMUNOLOGY  Human  HLA-DR1
  43.        Antigen/CHEMISTRY/GENETICS/*IMMUNOLOGY  Lymphocyte Transformation
  44.        Molecular Sequence Data  Protein Binding  Protein Conformation
  45.        Staphylococcus aureus/*IMMUNOLOGY  Superantigens/*IMMUNOLOGY  Support,
  46.        Non-U.S. Gov't  T-Lymphocytes/*IMMUNOLOGY  Transfection  Tumor Cells,
  47.        Cultured  JOURNAL ARTICLE
  48.  
  49.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  50.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  51.  
  52.